当地时间 8 月 17 日，美国食品和药物管理局（FDA） 扩大了 dostarlimab-gxly（Jemperli）（一种 PD-1 阻断抗体）的适应症，批准其可用于治疗所有在治疗期间或治疗后进展的复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR） 实体瘤。Dostarlimab 是一种人源化单克隆抗体，以高亲和力与 PD-1 结合，从而抑制与程序性死亡受体配体 1 和 2（PD-L1 和 PD-L2）。
FDA 于今年 4 月批准了该药物用于 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌，这些癌症患者在含铂方案治疗期间或之后发生进展。
FDA 的加速批准是基于正在进行的 GARNET 试验的 dMMR 子宫内膜癌队列 A1 和 dMMR 实体瘤（非子宫内膜癌）队列 F 的集合结果。GARNET 试验是一项多中心、非随机、平行队列、开放标签研究。队列 F 包括 dMMR 复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中结直肠癌、小肠癌和胃癌的患者最多。
纳入 A1 队列的患者需要在先前使用含铂方案治疗时或之后出现进展，入选队列 F 的患者必须在全身治疗后取得进展，并且没有获得任何令人满意的替代治疗选择。结直肠癌患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后疾病进展或不耐受。
Dostarlimab 新适应症基于 GARNET 试验中 209 名患者的结果。在该试验中，dMMR 子宫内膜和其他实体瘤的客观缓解率为 41.6%，完全响应率为 9.1%。中位反应持续时间为 34.7 个月。
这类错配修复缺陷，在美国的患病率估计为 14%，这种缺陷在子宫内膜癌、结肠直肠癌和其他胃肠道癌中尤为常见。根据制造商葛兰素史克的新闻稿，Dostarlimab 对于 95% 治疗有反应的患者，反应持续时间可达 6 个月或更长时间。
该药物在 GARNET 中以每 3 周/次 500 mg 静脉输注的形式给药，分四次给药，然后每 6 周一次 1000 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
今年的 2021 胃肠道癌症研讨会（2021 Gastrointestinal Cancers Symposium）上公布了 GARNET 的安全性和有效性分析结果。
常见的不良事件包括疲劳/虚弱（42%）、贫血（30%）、腹泻（25%） 和恶心（22%）。最常见的 3 或 4 级不良反应包括贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。与其他 PD-1/PD-L1 抑制剂一样，治疗期间或治疗后的任何器官系统也有可能发生严重和致命的免疫介导不良反应，包括免疫介导的肺炎、结肠炎和肝炎。
Dostarlimab 在子宫内膜癌的早期治疗中的应用，以及其他药物联合用于其他晚期/转移性癌症的研究均在开展中。
